摘要：上海交通大学医学院上海市免疫学研究所叶菱秀研究员，瑞典卡罗琳斯卡医学院Qiang Pan-Hammarström教授和意大利都灵大学病理学系Roberto Chiarle教授为论文共同通讯作者，郝茜助理研究员和占传棕博士研究生为论文共同第一作者。 ...

我们非常高兴有机会能支持和参与项目的开展，把最新的疾病领域治疗观念、治疗手段带给广大的医疗工作者，提高我国肿瘤患者的生存率、生存质量，为健康中国2030的建设贡献出更多的力量。

为了评估临床疗效，对9名经确认患有关节炎的患者进行了同情用药（compassionate use）的研究，每个患者接受了一到两次注射。参考资料：[1]Bolander J, Moviglia Brandolina MT, Poehling G, et al. ,The synovial environment steers cartilage deterioration and regeneration.Sci. Adv.9, eade4645(2023).DOI:10.1126/sciadv.ade4645。

研究人员发现，当与液体分离时，这些细胞具有进行功能性组织修复所需的能力。结果显示，治疗后，患者生活质量得到提高，具备了参与娱乐活动的能力，疼痛也减轻了。关节炎通常由关节中的机械或创伤压力引起，导致无法自然修复的软骨损伤。然而，在患有关节炎的关节中，一次创伤性伤害将导致滑膜发炎和软骨损伤。我们首先研究了骨关节炎关节发生了什么问题，将这些过程与正常的关节进行了比较，然后利用这些信息开发了一种免疫治疗细胞疗法。

该疗法已在临床前模型中进行测试，发现其具有扭转滑膜软骨损伤和减少炎症的能力。WFIRM的Johanna Bolander博士说：如果不能更好地理解是什么导致了关节炎的起始和进展，就不能有效地治疗它。此外，需要在此规模上生成出可靠的微流体灌注系统，以支持脑类器官的代谢存活和化学信号的发放。

此外，人们并不希望只把类器官智能当作一个黑箱，其内部状态也希望能得到实时的监测。其次，大脑的学习效率仍不是AI所能企及。比如在简单的辨别相同或不同的任务中，人类仅需10个左右的训练样本即可完成学习，简单生物如蜜蜂也仅需百余个样本，而机器则可能面对上百万个训练样本依然无法完成学习。其一是用于基础神经科学，虽然目前脑类器官还尚未达到智能的水平，但其具备支持基本认知操作的机制，这可以帮助神经科学家进一步了解大脑如何产生认知功能。

图3 3D MEA记录的三个代表性通道（图源：[1]）为类器官智能提供给复杂的生物输入将带来更多可能性，譬如将视网膜与脑类器官相连，有望构建出一个完全近乎于人类视觉的系统。详解 类器官智能愿景路线图，用人脑细胞搭建生物计算机的未来会是怎样？ 2023-04-06 10:34 · 生物探索 2月28日，约翰霍普金斯大学Thomas Hartung教授率领多学科团队在Frontiers in Science发布类器官智能（organoid intelligence，OI）计划。

此外，还可以测试杀虫剂等物质对认知缺陷造成的影响。图1 Thomas Hartung展示脑类器官（图源：约翰霍普金斯大学）类器官智能会是什么样？在过去的十年中，脑细胞培养已经从传统的单层培养转向更接近器官、更有组织的3D培养。之所以能以类器官称呼该3D神经细胞培养物，则是因为其细胞密度、电生理活动、髓鞘以及参与生物学习的各类细胞的存在，均与大脑接近，可以说在结构和功能等方面堪称大脑的试用装。以此为基础，Hartung给出了类器官智能的定义：利用脑类器官的自组装机制来记忆和计算输入。

击败世界围棋冠军的AlphaGo也是在接受了16万场比赛的数据训练后，才达到如今的水平，相当于人类以每天五小时的强度持续训练175年之久。其二是用于毒理学和药理学的研究。此外，摩尔定律即将达到它的物理极限，很快人类将无法使更多晶体管装入晶片，而大脑以另一种方式存储信息，千亿数量级的神经元通过千万亿数量级的连接，可实现2500TB的存储容量。虽然Hartung认为，离类器官智能真正达到现有AI的水平还需要几十年的时间，但起点应该从现在开始，为类器官智能构建社区、工具和技术，最终实现类器官智能在计算速度、处理能力、数据效率和存储能力上的全部潜力。

就这一问题，Hartung团队已经开发出一种类似于迷你EEG脑电帽的接口设备——3D 微电极阵列（3D microelectrode arrays，3D MEA）。这就需要使用一种类器官智能听得懂也说的出的语言与之交流。

AlphaGo在与世界顶级围棋选手多场对局中的傲人战绩证明了人工智能（AI）在学习与计算复杂问题上所能达到的高度，ChatGPT的横空出世又让许多人惊叹于AI所能达到的超强信息整合能力与接近人类水平的自然语言处理能力，然而，尽管AI已经创造出许多突破性的成绩，但在某些方面，它的表现仍然弱于其所想要模仿的人类智能。此外，Hartung还在文章中提出，可进一步探索光学成像全息技术、高通量电生理记录等方法来帮助实现类器官智能的听与说。

学习效率的低下进一步增加了机器完成任务所需的能源消耗，甚至成为了限制了机器学习的天花板。图2 脑细胞培养物打乒乓（图源：[2]）类器官智能的听与说与AI一样，类器官智能需要通过接收输入来学习与计算，然后再将结果输出给人类。在文章Organoid intelligence (OI): the new frontier in biocomputing and intelligence-in-a-dish中，他们描绘了以脑类器官为硬件创造颠覆性生物计算机的未来愿景，并预计这种技术将指数级提升现代计算的能力，同时开辟出全新的研究领域。由于脑类器官诞生于皮肤细胞诱导的多能干细胞，因此可以通过比较健康捐赠者和患病捐赠者的脑类器官来了解诸如自闭症、阿尔兹海默病所造成的疾病特征和功能差异，以及能否修复。从医学中来，到医学中去除了将类器官智能用于学习和计算，Hartung还提出了其在医学中的两个应用方面。首先是运行功耗，例如美国超级计算机Frontier以21MW的功耗在LINPACK 基准测试中达到了1.102 exaFlops的峰值计算性能，即每秒完成一百亿亿次浮点运算，其能效已经超越同类超级计算机，然而人脑仅需20瓦的功耗就能以相同的1 exaFlop运行。

对此，Hartung已经有了敏锐的意识，并从一开始就与卫生政策与管理系的教授Jeffrey Kahn博士密切合作，由Kahn领导伦理问题的讨论。细胞的来源通常是由人类体细胞重编程为的多能干细胞。

类器官智能会感到痛苦吗？伦理问题在脑类器官的研究中不可忽视。以上虽然仍只是设想，但文章的作者之一、澳大利亚墨尔本私营公司Cortical Labs首席科学官Brett Kagan进行的一项研究提供了极为接近的例子：他们80万细胞规模的2D脑细胞培养物在5分钟内学会了打乒乓的电子游戏，而AI则需要90分钟。

在工作中，他们提出了两个主要的策略，其一是嵌入式伦理，在研究的发展过程中，所有伦理问题由伦理学家参与规划并持续提出意见。因此产生的新型生物数据形式，也需要开发相应的大数据基础设施和标准来进行储存、统筹和处理。

随着脑类器官在结构上变得更加复杂，以及在接受输入、产生输出的过程中建立起原始的记忆，脑类器官是否会发展出意识、是否会体验到痛苦、科学界对这些类器官智能拥有怎样的权利等问题的判定将引发公众对于它们所应持有的道德地位和社会福利的讨论。不过，要用这种脑类器官建造计算机，Hartung表示，需要将目前大约5万个细胞的规模扩大至1000万。这使得科学家不禁思考，如果绕开让AI变得更接近人脑的尝试，直击本源，让人脑来完成计算呢？2月28日，约翰霍普金斯大学Thomas Hartung教授率领多学科团队在Frontiers in Science发布类器官智能（organoid intelligence，OI）计划。其二则侧重于公众，团队将向公众广泛而清晰的分享工作进展，并依据人们对这项技术的看法而制定相应的研究计划

在临床中，约70%食管癌患者在初次确诊时已发展为局部晚期或有远处转移，失去了完全手术切除的机会。择捷美®市场潜力持续扩容成创新药出海第一梯队据基石药业2022年财报显示，择捷美®已经在五项注册性临床研究中取得积极结果，适应症包括IV期NSCLC、III期NSCLC、胃癌、食管鳞癌和R/R ENKTL，且五项研究均为一次即取得成功，其中在IV期NSCLC、胃癌和食管鳞癌领域均开发为一线疗法。

该试验的主要研究终点为盲态独立中心审阅委员会（BICR）评估的PFS和OS，次要研究终点包括研究者评估的PFS、BICR和研究者评估的客观缓解率（ORR）及缓解持续时间（DoR）等。通过GEMSTONE-304研究，我们发现择捷美®联合化疗相比化疗一线治疗食管鳞癌显著改善了无进展生存期（PFS) 和总生存期（OS），且安全性良好，有望为广大晚期食管鳞癌患者带来新的治疗选择。

2023年1月，GEMSTONE-304研究达到主要研究终点，研究结果显示：与安慰剂联合化疗相比，择捷美®联合化疗明显改善BICR评估的PFS和OS，差异具有统计学显著性与临床意义。业内人士认为，基石药业舒格利单抗已经成为国内创新药出海的第一梯队成员，一旦舒格利单抗完成从英国至欧盟的获批，三五年内有望达到十亿美元销售，基石药业则有可能获得千万美金级别的上市许可里程碑付款和每年上亿美元销售分成。

资料显示，此次择捷美®新适应症上市申请获受理是基于GEMSTONE-304研究，该研究是一项随机、双盲、多中心、安慰剂对照的III期注册性临床试验，旨在评估择捷美®联合氟尿嘧啶及顺铂作为无法手术切除的局部晚期、复发或转移性食管鳞癌一线治疗的疗效和安全性。此前择捷美®已获NMPA批准用于治疗III期和IV期NSCLC患者，其用于治疗R/R ENKTL的新适应症上市申请已获NMPA受理并纳入优先评审，此外，择捷美®联合化疗一线治疗GC/GEJ的新适应症上市申请也已获NMPA受理，目前正在审评中。安全性与既往报道的择捷美®相关临床研究结果一致，未发现新的安全性风险。食管癌患者临床需求未被满足择捷美®有望提供新的治疗选择食管癌是中国高发癌症，也是全球死亡率较高的恶性肿瘤之一。

我们会与NMPA密切协作，期待择捷美®能够造福广大患者。目前，择捷美®已成为中国首个获准用于III期和IV期 NSCLC的抗PD-1/PD-L1单克隆抗体，体现出同类最优潜力。

据悉，这是继III期和IV期非小细胞肺癌（NSCLC）、复发或难治性结外NK/T细胞淋巴瘤（R/R ENKTL）、联合化疗一线治疗不可手术切除的局部晚期或转移性胃/胃食管结合部腺癌（一线GC/GEJ）的适应症后，择捷美®在国内申报的第五项新适应症上市申请。该研究的详细数据将在国际学术会议上公布。

此前，英国药品和医疗保健用品管理局（MHRA）已在2022年12月受理舒格利单抗首个海外上市许可申请，由于舒格利单抗已于2021年通过创新许可与准入途径(ILAP)在英国获得了包括MHRA在内的ILAP合作组织授予的创新凭证（Innovation Passport）认定，其有望成为第一个在欧洲获批的国产PD-(L)1抗体。基石药业择捷美®（舒格利单抗注射液）一线治疗食管鳞癌的新适应症上市申请获中国国家药品监督管理局受理 2023-04-06 09:59 · 生物探索 4月6日，港股创新药企基石药业（02616.HK）宣布，其潜在同类最优肿瘤免疫治疗药物择捷美®（舒格利单抗注射液）联合化疗一线治疗无法手术切除的局部晚期、复发或转移性食管鳞癌的 4月6日，港股创新药企基石药业（02616.HK）宣布，其潜在同类最优肿瘤免疫治疗药物择捷美®（舒格利单抗注射液）联合化疗一线治疗无法手术切除的局部晚期、复发或转移性食管鳞癌的新适应症上市申请获中国国家药品监督管理局（NMPA）受理。